95-53-4 O idrocarburi aromatici toluidina per coloranti trifenilmetano

Idrocarburi aromatici O-toluidina per coloranti trifenilmetano

Sebbene non possiamo comprendere appieno i meccanismi di cancerogenicità dell'o-toluidina, le prove disponibili indicano che sono complessi e coinvolgono diverse modalità di azione chiave, tra cui l'attivazione metabolica che si traduce nel legame dei metaboliti reattivi al DNA e alle proteine, la mutagenicità, la mutazione cromosomica danno, danno ossidativo al DNA e citotossicità.

Negli Stati Uniti, l'o-toluidina è stata elencata per la prima volta nel Terzo rapporto annuale sugli agenti cancerogeni come "ragionevolmente previsto cancerogeno per l'uomo" nel 1983, sulla base di prove sufficienti da studi su animali da esperimento.Il Rapporto sugli agenti cancerogeni (RoC) è un rapporto scientifico sulla salute pubblica imposto dal Congresso degli Stati Uniti che identifica agenti, miscele, sostanze o esposizioni nell'ambiente che rappresentano un pericolo per le persone che risiedono negli Stati Uniti. sono stati pubblicati studi e l'elenco di o-toluidina è stato modificato in "noto come cancerogeno per l'uomo".L'o-toluidina era causa soprattutto di cancro alla vescica.Dopo 31 anni, nel Tredicesimo Rapporto sugli Agenti Cancerogeni (2014).L'Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro (IARC) ha classificato l'o-toluidina come cancerogena per l'uomo (gruppo 1).

L'esposizione umana acuta all'orto-toluidina può causare ematuria dolorosa (presenza di globuli rossi nelle urine) (Goldbarb e Finelli, 1974).L'esposizione cronica all'orto-toluidina nell'uomo è stata osservata anche in molteplici studi di coorte retrospettivi nell'industria dei coloranti.I risultati includono una maggiore incidenza di morte e una maggiore incidenza di cancro alla vescica.Tuttavia, si è rivelato difficile collegarli definitivamente all'orto-toluidina a causa dell'esposizione ad altri composti cancerogeni previsti nell'industria dei coloranti.Uno studio ha valutato l'aumento dell'incidenza di mortalità e cancro alla vescica in 906 datori di lavoro di una fabbrica di coloranti nel nord Italia per un periodo medio di latenza di 25 anni.La mortalità per cancro alla vescica era significativamente più alta nei datori di lavoro rispetto alle persone esposte solo alle particolari sostanze chimiche presenti in fabbrica, in uso oa contatto intermittente.si è concluso che l'orto-toluidina è quasi certamente in grado di provocare il cancro alla vescica negli uomini.

Un altro registratore di studi prevedeva e osservava casi di cancro alla vescica in una fabbrica di gomma nello stato di New York (Ward et al., 1991).Lo studio ha valutato 1.749 dipendenti uomini e donne per un periodo di 15 anni.L'esposizione è stata principalmente all'orto-toluidina e all'anilina ed è stato osservato un aumento significativo dell'incidenza del cancro della vescica.Tuttavia, la cancerogenicità non può essere attribuita in modo definitivo all'orto-toluidina.Altri studi includono Vigliani & Barsotti (1961), Khlebnikova et al.(1970), Zavon et al.(1973), Conso & Pontal (1982), e Rubino et al.(1982).

I meccanismi specifici di cancerogenicità dell'orto-toluidina non sono completamente compresi, ma è noto che sono complessi e coinvolgono l'attivazione metabolica, che si traduce nella formazione di metaboliti reattivi.Il già citato o-nitrosotoluene, che provoca il cancro nei ratti, è un esempio di questi metaboliti reattivi.La ricerca ha indicato che l'orto-toluidina è un mutageno e provoca danni ossidativi al DNA e danni cromosomici (Skipper et al. 2010).Numerosi studi hanno dimostrato che il composto induce danni ossidativi al DNA e rotture dei filamenti nelle cellule umane in coltura (Watanabe et al. 2010; Ohkuma et al. 1999, Watanabe et al. 2010).Danni al DNA sono stati osservati anche in ratti e topi esposti in vivo all'orto-toluidina (Robbiano et al. 2002, Sekihashi et al. 2002) e persino danni cromosomici su larga scala sono stati osservati in cellule di lievito e di mammifero esposte all'orto-toluidina in vitro.Più in generale, è noto che l'instabilità cromosomica è indotta dalle ammine aromatiche nelle cellule della vescica urinaria.L'instabilità cromosomica può portare sia all'aneuploidia (presenza di un numero anormale di cromosomi in una cellula), che si osserva nelle cellule tumorali, sia alla perdita di eterozigosi (perdita dell'intero gene e della regione cromosomica circostante), che può provocare l'assenza di un gene oncosoppressore (Höglund et al. 2001, Sandberg 2002, Phillips e Richardson 2006).